Question

长效胰岛素作用机制

Answer 1

胰岛素，是由两条肽链组成，A链21个残基，B链30个残基，分子量5808DA，两链共价二硫键，提纯的猪胰岛素B链第30位丙氨酸用苏氨酸代替即成人胰岛素。

胰岛素作用点在脂肪，肌肉和肝脏，这些组织细胞膜上有胰岛素受体，受体是两个A亚单位和两个B亚单位，四个亚单位组成一个大分子蛋白复合物，A 亚单位是胰岛素结合点，B 亚单位是跨膜蛋白，膜内部分有酪氨酸蛋白激酶（TPK）胰岛素与受体A结合，引起B的自身磷酸化，然后酶被激活，由此能导致其他细胞内活性蛋白的连续性磷酸化反应，磷酸化反应就是能量生物反应，通过ATP参与使葡萄糖合成为糖原，使血糖降低。因此胰岛素能使糖原合成，还可以使脂肪合成，合成后储存，因此减少游离，降低血中含量。它对糖，脂肪，蛋白质都有作用，三大营养物质都由它来统筹安排，安排的方法是这样的，对糖，是促进糖原合成与储存，加速葡萄糖的氧化和酵解，已经形成的糖原要抑制它的分解，并抑制糖异生，这样一来，血糖就会下降。对脂肪是，促进脂肪合成，就减少了游离脂肪酸和酮体的生成，同时增加脂肪酸和葡萄糖的运输，使其利用增加。对蛋白质是，增加对氨基酸的转运，促进核酸和蛋白质的合成，同时抑制蛋白质的分解，三种营养物质的合成，使血中三种物质的游离量减少，因此胰岛素能降血糖，降血脂，也能降氨基酸。

胰岛素无论合成也好，降糖降脂也好，它并不直接与糖，脂等接触，而只是完成膜受体兴奋这一步，其他它不管，因为它是大分子蛋白，分子量大，只能与膜外受体结合，不能进入细胞内.其他反应是体内生物链的自动反应，引起暴发和暴炸是炸药的作用，但炸药需要雷管，雷管需要导火索引信，引信需要点火，胰岛素即不管炸药，也不管雷管，也不管引信，只管第一步，点火，这就是它的作用机制。点火完成任务，连式反应即可发生，如果点火完成，并未发生触发反应，说明其中某个环节出了毛病，或连接接触不好，或生锈或受潮或失效，糖尿病的发生就有这样诸多的类似问题。

猪和牛提纯的胰岛素可能具有抗原性，不是因为纯度不够，而是猪牛胰岛素中氨基酸与人有不同，是异种蛋白，抗原可以引起过敏反应，也可以引起对胰岛素抵抗，这就是有人用胰岛素效果不好的原因。

胰岛素分为速效中效和长效，原理是加入了高纯度的精蛋白，它相当于缓冲剂或缓释剂，速效不加，作用时间短，维持6-8小时，中效加的少，作用18-24小时，长效加的多，作用一至两天。

胰岛素不能口服，因为是蛋白质，胃蛋白酶一消化就报费了，皮下注射吸收快，只需10分钟，它在肝肾内灭活，在肝脏内是经谷胱甘肽转氨酶还原它的二硫键，然后再由蛋白水解酶水解成短肽连或氨基酸而失效，在肾脏内是肾内有胰岛素酶，可直接水解胰岛素，另有10%的胰岛素以原形从尿排出，当肝肾功能不好时，可影响胰岛素的灭活，使胰岛素作用延长。

Answer 2

长效胰岛素主要由于注射后缓慢释放从而24小时持续控制血糖水平
长效胰岛素包括：长效动物胰岛素(PZI)以及长效胰岛素类似物，主要使用的是后者
长效胰岛素类似物均为基础胰岛素，模拟生理基础胰岛素的分泌，一天一次
实现一天一次主要是由于注射后由六聚体缓慢释放为二聚体以及进入血液的单体。这个缓慢释放的过程使长效胰岛素可以实现24小时血糖控制

Answer 3

长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时