Question

EGFR的突变检测18，19，20，21外显子突变比率多少

Answer 1

19外显子突变占50%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占3%。因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子或19、21号外显子。

1、EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

2、EGFR分为三区：胞外配体结合区，跨膜区和胞内激酶区。

3、在配体与表皮生长因子受体（EGFR）结合后，受体发生了二聚作用，二聚作用既包括两个同种受体分子的结合（同源性二聚作用），也包括人类EGF相关性受体（HER）酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合（异源性二聚作用）。 二聚作用后是酪氨酸残基的自磷酸化作用。这些磷酸化的残基是募集适配蛋白和额外的酪氨酸激酶底物的结合位点。

4、蛋白质在激活的受体复合物中相互作用刺激ras蛋白，导致磷酸化级联反应的发生和丝裂原激活蛋白（MAP）激酶的激活。或者转录信号传导和激活、磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）-Akt和应激活化蛋白激酶（SAPK）信号传导通路将被激活。这些信号通路依次触发基因转录，同时控制细胞增生、分化和生存的通路被激活。

5、EGFR介导信号通路的特异性和强度取决于激活蛋白的性质和四种EGFR家族成员的水平。与HER2结合的配体不详，但当HER2和EGFR共表达时，前者经常与配体激活的后者结合形成二聚体。这种异源性二聚体与EGFR同源性二聚体相比，往往具有更高的再利用率、稳定性和传导信号的能力。

6、EGFR也能与HER3和HER4发生二聚作用，其产物具有更高的持久性和更强的PI3K活性。EGFR信号传导通路一旦配体结合的EGFR被内吞入细胞，信号将终止，受体将被降解或再循环到细胞膜表面，这取决于配体的性质。例如，被结合的EGF受体将被降解，而被结合的TGF-α受体则进入再循环。不同的生长因子会影响EGFR信号通路的数量和持续时间。

Answer 2

19外显子突变占50%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占3%。因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子或19、21号外显子。 注： T790M为耐药突变，用药3至6个月后，须接受耐药突变检测，为是否继续用药提供参考。