李学军的研究工作
李学军教授主持的分子药理研究室的前身是张宝恒教授曾领导的心血管药里研究室,现有工作人员4人,在读硕博士研究生10人。包括教授1人,讲师2人,以及主管技师1人。已毕业的硕、博士生和博士后学生共17人。
该研究室的研究方向为:分子药理学。主要研究课题为:水通道的生物学研究和新药发现;化学蛋白质组学研究;脑胰相关蛋白等蛋白的鉴定和功能研究等。
该研究室一直致力于研究AQP1水通道调节药物的研究。已经证实碳酸酐酶抑制剂可以抑制正常动物肾脏、生殖系统以及肿瘤和肿瘤转移灶的AQP1蛋白的表达,特别是能明显肿瘤血管内皮细胞AQP1的表达。借助于基因转移的细胞系和红细胞高通量筛选模型,已经证实碳酸酐酶抑制剂也能够抑制细胞膜AQP1蛋白转运水的功能。
基于结构的药物设计,分子对接和计算机筛选是治疗靶和先导化合物发现和确认的新技术。该研究室与北京大学化学学院合作,已经确定了两个碳酸酐酶抑制剂在AQP1蛋白3D结构上的结合位点,并且根据AQP1蛋白的3D结构和碳酸酐酶抑制剂的化学结构指导和合成了100余个化合物,初步的筛选发现它们中约有2个表现出对AQP1水通道转运水的功能。进一步的研究正在进行中。
蛋白质组学研究将不仅给疾病诊断提供可能的标志物和潜在的治疗靶点,并且也可以增加下游药物发现的效率。应用2D电泳结合质谱技术,该实验室已经鉴定了药物和疾病相关蛋白100余个。并自行制备了其中5个蛋白的多克隆抗体用于进一步的研究。目前该实验室正在致力于功能蛋白质组学的研究,以及小分子和大分子相互作用的研究(化学蛋白质组学)。
脑胰相关蛋白是该实验室前期工作中发现的一个蛋白,它在脑缺血时表达减少,应用自行制备的抗体,已经发现该蛋白存在于海马和皮层神经元的胞浆中,以及胰岛、肾小球足细胞、脾脏血管内皮细胞。质谱分析证实它是一个AKAP6的类似物。现在该室正在深入研究它的功能,它在胰腺以及神经系统疾病中的作用和可能的调节等。