Question

问胃癌的免疫治疗有哪些？

Answer 1

免疫治疗与手术、化疗并用，有改善患者免疫功能、延长生存期的作用，但迄今尚无突破性进展。临床常用的有冻干卡介苗、沙培林（OK-432）、云芝多糖K（PSK）、香菇多糖、高聚金葡素、阿地白介素（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF）、淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞及干扰素（INF）等。冻干卡介苗在临床应用已久，虽有一定疗效，但并不显著。OK-432是溶血性链球菌经青霉素和物理加温处理的灭活制剂，具有激活粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及补体等作用，每次肌肉或皮内注射0.2～1KE，每周1～2次。PSK系从担子菌属瓦蘑CM-101株的培养菌中提取的蛋白多糖，具有活化巨噬细胞、增强吞噬功能等作用，每日3～6g，分1～3次口服。香菇多糖是水溶性的β葡聚糖，自香菇的热水抽提物中获得，具有活化T淋巴细胞、自然杀伤细胞及杀伤性淋巴细胞等作用，每次静脉滴注或肌内注射2mg，每周1～2次。高聚金葡素系从一株高效、低毒的葡萄球菌代谢产物中提取的一种新型生物反应调节剂，作为第一个用于临床的超级抗原类抗癌生物制剂，具有诱导产生IL-2、INF、TNF等细胞因子，激活T细胞、自然杀伤细胞及LAK细胞等作用，有作者认为具有较好的临床疗效，一般每天500～1000U，肌内注射，也可直接腹腔内注射。
阿地白介素（IL-2）、TNF及LAK有报道对中晚期胃癌有一定疗效，但资料不多，也缺乏严格的对照。干扰素对胃癌的疗效并不很肯定。

Answer 2

胃癌治疗是以手术切除联合术后化疗、免疫治疗等方式进行治疗。免疫治疗一直被人们寄以厚望，然而，由于肿瘤发病机制复杂，对肿瘤免疫机制认识还不够深入，以及胃癌异质性明显，发病机制多样，各种治疗对胃癌的疗效存在差异。但免疫治疗的理念最符合人们的期望，尤其在肿瘤预防、肿瘤切除术后预防复发、转移等方面有着非常积极的意义。目前，肿瘤免疫治疗方面有不少研究进展值得胃癌治疗的研究借鉴，以期有所突破。

　1、基于效应T细胞的免疫治疗

二十世纪八十年代，淋巴因子激活的杀伤细胞治疗肿瘤的临床与实验研究报道很多，但由于对抗原提呈细胞认识有限，仅靠IL-2刺激诱导的LAK缺少特异性抗原的激活，识别肿瘤的特异性不高，总体效率较低。在报道LAK后4年，Rosenberg等提出了肿瘤浸润淋巴细胞的新概念。报道了从肿瘤组织分离TIL，其体外抗肿瘤效率是LAK的50-100倍。Koyama等应用TIL治疗23例进展期胃癌病人，临床获益率为34.8％。

为了改进TIL免疫应答效率，诸多学者做出了不少有益的尝试。Mineharu等运用T细胞重编码策略，由此增强T免疫治疗效率。

　2、基于树突状细胞的免疫治疗

大量研究表明，DC与胃癌进展、分期、侵袭、转移和预后密切相关，以DC为基础的胃癌免疫治疗的相关基础和临床研究很多。运用肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原刺激DC，增强免疫应答的效率和特异性。这些临床研究显示，部分受试胃癌病人在接受抗原刺激的DC后，出现血清肿瘤指标下降、肿块缩小。除了直接用抗原刺激DC成熟外，也有通过载体将特异性抗原的RNA或cDNA转染DC，使之在DC中翻译成多肽，被人类主要组织相容性复合体分子直接提呈。动物研究也证明了DC疫苗在体内的有效性。小鼠胃癌细胞系MFC总RNA负载的小鼠脾脏DC皮下免疫小鼠后可有效活化体内NK和CTL，显著抑制体内胃癌的生长。而用胃癌细胞裂解物负载p53过表达的DC免疫BALB/c小鼠，同样可有效抑制荷瘤小鼠体内胃癌的生长。

　3、基于DC联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗

近年来，通过体外培养DC联合细胞因子诱导杀伤细胞的免疫治疗策略逐渐兴起。DC-CIK组合不仅解决了肿瘤抗原的识别和提呈问题，且通过抗原刺激的DC和CIK体外共培养、致敏，使DC激活T细胞的效率也大大提升，再回输给病人，发挥更特异、强效的抗肿瘤作用。DC和CIK的体外共培养，不仅减少了CIK扩增时IL-2的用量，还可获得数量更多、识别效率更高的杀伤细胞。一项针对110例胃癌术后病人的临床随机对照研究也证实，DC-CIK联合化疗组病人3年和5年生存期比单纯化疗组均显著延长。对于无法手术的Ⅳ期病人，同样显示出显著疗效。

　　4、基于调节性T细胞的免疫治疗

调节性T细胞是CD4+T细胞中一个特殊的亚群，主要高表达CD25和FoxP3。已发现Treg在许多肿瘤组织中的数量显著增加，并通过诱导活化细胞的死亡、无能化或免疫应答调节等途径，引起外周T细胞免疫耐受，是肿瘤预后不佳的指标。因此，清除Treg是抗肿瘤细胞免疫治疗的一项重要策略。目前主要通过单克隆抗体去除CD25阳性细胞或阻断Treg表面CTLA-4抑制性通路两种策略来实现。

Okita等在体外扩增LAK的同时加入抗CD25单克隆抗体，去除Treg后的LAK增殖能力显著上升，其中的杀伤性T细胞杀伤胃癌细胞株的能力也显著增强。Ralph等报道了运用抗CTLA-4单克隆抗体，tremelimumab二线治疗18例晚期胃癌病人，其中1例病人肿瘤部分缓解并维持了32个月，4例病人病情稳定。虽然这个二期临床试验的结果并不如预期那样显著优于化疗，但其因低毒和安全的优势备受关注

Answer 3

免疫治疗的适应证包括：①早期胃癌根治术后适合全身应用免疫刺激剂；②不能切除的或姑息切除的病例可在残留癌内直接注射免疫刺激剂；③晚期病人伴有腹水者适于腹腔内注射免疫增强药物。

Answer 4

胃癌的话是由于胃部的恶性肿瘤所导致的一种消化道疾病，这种情况需要看肿瘤有没有转移？如果没有转移的话，需要进行抗肿瘤药物治疗，如果免疫治疗的话，可以用用一些提高免疫力的药物，比如说胸腺五肽，或者是薄芝糖肽，或者是复合氨基酸都是可以的，平时的饮食需要清淡的流食，定期复查，避免淋巴结转移

Answer 5

胃癌的免疫治疗包括非特异生物反应调节剂如卡介苗、香菇多糖等；细胞因子如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等；以及过继性免疫治疗如淋巴细胞激活后杀伤细胞（IAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等的临床应用。抗血管形成基因是研究较多的基因治疗方法，可能在胃癌的治疗中发挥作用。