兽医寄生虫学的基本发展历程
应用分子生物学的理论与技术使免疫寄生虫学与分子寄生虫学诞生。寄生虫的免疫是比较复杂的问题,难度很大。这主要在于,第1,绝大多数寄生虫还不能在人工条件下离宿主培养;第2,寄生虫的发育往往有明显的阶段性;第3,除原虫外,其他寄生虫都是多细胞动物、结构复杂。以上种种都给提取和纯化能够刺激动物机体产生免疫反应的抗原带来许多困难,致使免疫寄生虫学在发展道路上步履蹒跚。
寄生虫的人工培养在许多方面都有探索和尝试。在原虫,寄生于消化道的如贾第虫和寄生于生殖道的如毛滴虫的人工培养都相当地成功;球虫中某些种已能在鸡胚或(和)细胞系中继代培养。血液原虫如梨形虫和锥虫的人工培养也有一定的进展,在培养液中的增殖世代和数量明显增长;寄生于牛淋巴细胞中的环形泰勒原虫裂殖体已能在人工培养液中保持10年以上。蠕虫的人工培养难度更大。线虫的人工培养开展较早,初期以保存其活力并尽可能延长其寿命为目标,后来随着科学技术的进步,科学家们逐步转向以人工条件取代其整个生活史为目标。在这一尝试中,人们选定了无中间宿主的圆线目线虫为对象,历时30余年的研究,已能使10余种寄生于反刍兽和猪的圆线虫在人工培养系统中完成其整个生活史,部分虫种不但能发育至性成熟,并能产卵。对有中间宿主的线虫以及全部的吸虫和绦虫,人们仅能模拟其生活史中的某一阶段(在终末宿主体内的阶段或中间宿主体内的阶段)创造培养条件,也有部分成功的事例。对于昆虫和蜱螨,一般是采取它们的组织细胞(如唾腺细胞)进行培养。
疫苗的制做一般是选定虫体的某一发育阶段——通常是侵入宿主体内的那个阶段,如血孢子虫和球虫的子孢子、血吸虫的尾蚴和网尾线虫的第三期幼虫等等,给以致弱处理,用致弱虫体(抗原)感染宿主,诱导免疫力。致弱的方法有物理的,例如X射线或г射线照射虫体,使之弱化,这是两种最常用的方法;化学的,有的是在接种“强毒”后用化学药物加以控制,例如有的研究者给牛接种布氏锥虫后,注射贝尼尔加以控制,以后攻毒证明,接种牛获得了一定的免疫力;生物的,如某些种球虫经鸡胚传代致弱和选育早熟弱毒虫株,又如牛巴贝斯原虫在切脾犊牛体内连续传带致弱等等。
用亚细胞组分或无细胞可溶性抗原制做疫苗的尝试也不少。近代还有抗独特型抗体疫苗、基因工程疫苗的研制,主要是在锥虫、球虫和血吸虫等方面。
由于寄生虫生活史的复杂性及其所引发的抗原变异性等问题,给寄生虫免疫的研究带来了许多困难,疫苗制做技术至今仍处于雏型状态,完全定型的商品化疫苗仍属罕见;就疫苗的效果而言,其作用通常是不完全的,是一种非清除性免疫。
免疫诊断技术如免疫荧光技术、免疫酶技术和单克隆抗体技术在寄生虫病的诊断和流行病学调查中已经比较普遍的应用。核算探针和聚合酶链反应技术亦已应用于一些原虫病的病原诊断及其分类鉴定。
寄生虫生理和生物化学的研究成果,使抗寄生虫药的研制摆脱了过去那种“撞运气”的筛选方式,科学家们可以从如何阻断寄生虫营养代谢或神经传导机制上有目的地选用或合成某种药物,这就大大加快了新药的开发速度。