Question

嵌合抗体,鼠源抗体,抵抗抗体的类型

Answer 1

嵌合抗体(chimericantibody)主要特点是完整抗体分子中轻重链的V区是鼠源的，而C区是人源的，这样整个抗体分子的近2／3部分都是人源的，大大降低了原有单抗中鼠源蛋白的免疫原性。一般来说嵌合抗体保留了原来鼠源单抗的特异性和亲和力，HAMA反应也明显减弱。有些嵌合抗体己进入临床试用，显示了疗效，但仍有HAMA豆应。

改型抗体(reshapedantibody)也称CDR植入抗体(CDRgraftingantibody)，抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域，直接决定抗体的特异性。将鼠源单抗的CDR移植至人源抗体可变区，替代人源抗体CDR，使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性，同时减少其异源性。然而，抗原虽然主要和抗体的CDR接触，但FR区也常参作用，影响CDR的空间构型。因此换成人源FR区后，这种鼠源CDR和人源FR相嵌的V区，可能改变了单抗原有的CDR构型，结合抗原的能力会下降甚至明显下降。虽然目前已能对抗体进行分子设计，在人源FR区引入鼠源FR区的某些关键残基，如配置得当，其亲和力可与原有小鼠抗体的亲和力相当，但人化抗体常达不到原有鼠源单抗的亲和力。

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