隐匿性乙肝病毒感染的隐匿性HBV感染机制
一、HBV S区域突变：在Pre-s/s区域的任何突变都改变HBsAg的抗原性和抑制抗-HBs的产生。在s区域的124～147氨基酸序列包含“α”决定子和包含一应答抗-HBs显性B细胞抗原簇。单个氨基酸在这个区域的替换间接破坏抗-HBs的循环产生，导致在接种疫苗或隐匿性HBV感染后发生变异性感染。有人发现氨基酸第129位天门冬氨酸和第145位丙氨酸置换可导致血循环中HBsAg阴性;s蛋白第122与123位之间、123与124位之间,分别有2 和3个氨基酸插入,也可导致HBsAg不能检出。
二、HBV整合：HBV DNA序列整合在急慢性HBV感染的细胞染色体DNA中,HBV DNA整合可能导致病毒DNA序列的重排,这导致了HBsAg表达的改变和HBsAg阴性感染。HBV高整合率与HBV感染(包括隐匿性HBV感染)肝癌的发生密切相关。
三、外周血单个核细胞HBV感染：在急性和慢性HBV感染者外周血单个核细胞中出现HBV DNA的频率很高,包括T细胞和B细胞等单个核细胞,HBsAg阴性患者的外周血单个核细胞HBV感染的确立支持外周血单个核细胞可能是HBV持续存在的病毒库假说。使用原位杂交和HBV-PCR方法,发现在某些患者自发或药物清除HBsAg后,单个核细胞中HBV DNA在4年内仍可检出。
四、HBV免疫复合物：急性自限性乙肝患者恢复后,即使血中存在抗-HBs,血中仍可检测到HBV颗粒,在这些患者中HBV DNA的确诊率高达91%,并至少持续20到30年。在急性肝炎早期，HBV可以自由和免疫复合物形式存在。而后，在HBsAg转向抗-HBs后就转化为免疫复合物为主,这表明血清中的HBV DNA与抗-HBs形式的免疫复合物可能会促成隐匿性HBV感染发生。
五、宿主的免疫反应和病毒干扰：机体免疫功能低下或免疫耐受状态下,可能无法清除低水平的病毒而出现隐匿性HBV感染。有关HBV和丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染的研究表明,急性HBV和HCV重叠感染的患者血清HBsAg表达通常推迟。有人报道82例抗-HCV阳性患者中24例为隐匿性 HBV感染,可能HCV的核心蛋白对HBV有抑制作用有关。
六、试剂的灵敏度和质量问题。
