西域都护府设立时间是多久?
设于公元前60年（汉宣帝神爵二年）。
都护府设在乌垒国都城（今新疆巴音郭楞蒙古自治州轮台策大雅南），西域都护设置后，结束了匈奴在西域长达百余年的支配与影响，将天山南部第一次置于中央朝廷的势力范围之下，郑吉被任命为首位都护。
除了保护塔里木盆地和吐鲁番盆地的西域诸城各小国，都护也有“督察乌孙、康居诸外国”的责任，但这些外部的西域诸国不属汉朝势力范围内，《汉书·西域传》将这些诸外国列入监护名单外。
郑吉之后，西汉时代担任西域都护职位的共有18位；已知姓名的共有10位。
公元10年，新朝王莽与匈奴断绝关系后，匈奴大举攻入西域；公元13年焉耆王起兵斩杀由西汉任命的西域都护但钦，于是“西域亦瓦解”，新朝势力退出西域；公元16年，王莽以李崇为西域都护讨伐焉耆失败，李崇还保龟兹国；公元23年王莽死后“（李）崇遂没，西域因绝”。
东汉时期，匈奴在西域征收重税，一些西域诸国向汉光武帝提出设置西域都护。
东汉于公元74年重设西域都护，以陈睦为都护，但次年焉耆王广和龟兹王建围攻西域都护，杀西域都护陈睦及吏士二千余人，遂罢西域都护；驻守车师后王部金蒲城的戊己校尉耿恭于隔年（75年）起力守疏勒城，直至建初元年（76年）率领十三将士归玉门；
公元91年，班超平西域，东汉遂以班超为西域都护，驻龟兹国境内的它乾城（今新疆库车附近，其址未详）焉；
公元94年，班超斩焉耆王广、尉黎王泛于前都护陈睦驻扎过的乌垒城，又于公元97年派甘英出使罗马帝国，公元102年班超回朝，任尚、段禧接任西域都护。
至公元107年7月29日，因西域诸国反，龟兹国人叛白霸和东汉与羌的战争，“朝廷以其险远，难相应赴”，从此废置西域都护，北匈奴重新占领了西域。123年班勇收复西域，改置西域长史府。
十六国前凉建兴二十三年（335年）再次设置西域都护，治所在高昌（今新疆吐鲁番市东），历经前凉、前秦、后凉、北凉（段氏）、西凉、北凉（沮渠氏）沿置。
两次废置
西域都护的废置和匈奴的兴衰有一定关系；西域都护第一次废置是在公元10年，当时匈奴与新朝关系破裂，匈奴大击北边，而西域亦瓦解；焉耆国因离匈奴近，先反，杀西域都护。新朝西域都护被自己属国所杀后，匈奴遂重新占领西域，此后，匈奴在西域征收重税，而西域诸国“苦匈奴重敛”。
第二次废置也是最后一次废置在公元107年，东汉虽成功镇压并保有龟兹国，但因西域政治的不稳定而最终废置西域都护，北匈奴收复西域。
