Question

简述细胞内癌基因激活的方式。

Answer 1

【答案】：细胞内癌基因的激活主要有以下几种方式：
(1)突变：原癌基因中一个核苷酸的突变(点突变)可以导致原癌基因激活，如c-ras原癌基因的活化。此外缺失突变也可使原癌基因激活，如c-myc、c-src和c-raf等原癌基因都由于DNA片段的缺失而表达为截短形式的癌蛋白。
(2)启动子插入：某些反转录病毒本身并不含癌基因，当感染细胞后，其基因组中的长末端重复序列(LTR)插入到细胞癌基因的附近或内部。由于LTR中含有较强的启动子和增强子，因此可启动和促进原癌基因的转录，使其表达增加，导致细胞癌变。
(3)甲基化程度降低：DNA分子中的甲基化对于保持双螺旋结构的稳定、阻抑基因的转录，具有重要作用。如果原癌基因的DNA甲基化水平明显偏低，则可以被激活。
(4)基因扩增与高表达：原癌基因扩增使其基因拷贝数目的增加，则转录模板数增加，造成mRNA的水平增高，进而表达出过量的癌蛋白，导致细胞的转化或肿瘤发生。
(5)基因易位或重排：染色体易位在肿瘤中经常出现、其结果可导致原癌基因的易位或重排，可使原来无活性的原癌基因转移到某些强的启动子或增强子的附近而被激活，从而使原癌基因表达产物显著增加并进一步导致肿瘤的发生。[考点]癌基因激活的方式。