药理学笔记讲义——第二十七章 呼吸系统药物
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了解常用镇咳、祛痰、平喘药物的药理作用、临床应用及不良反应。
第一节 抗喘药
一、拟肾上腺素药
[平喘作用机理]
（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张
（2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放
（3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓
[常用药]
1、非选择性β受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素
2、选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗
拟肾上腺素药抗喘作用比较
药物应用平喘机制作用维持时间（h）给药途径主要不良反应
肾上腺素激动α、β1、β2受体强，快1～2皮下、静滴心悸、升压，哮喘急性发作肌颤、头痛、不安
麻黄碱促进NA释放，激动α、β受体较弱、缓慢、持久3～6肌内口服、皮下失眠、心悸、轻症和预防升压、快速耐受，哮喘发作
异丙肾上腺素激动β1、β2受体强、快1舌下含片气雾心悸、肌颤，哮喘急性耐受性、过量室颤发作
沙丁胺醇选择性激动β2受体强、持久4～6口服、吸入手指震颤，哮喘急性发作
克仑特罗选择性激动β2受体较沙丁胺醇强100倍4～62～6口服气雾吸入手指震颤，预防发作
二、茶碱类
氨茶碱（Aminophylline）：
[作用和用途]
（1）平喘作用：抑制磷酸二酯酶→cAMP增多→平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与β受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。肌注或静滴可用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。
（2）强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿
[不良反应]
（1）局部刺激：口服可引起胃肠反应；肌注时可致红肿、疼痛。
（2）心律失常，血压下降、惊厥：静注快或剂量过大时易发生，小儿更易致惊厥。
胆茶碱、二羟丙茶碱（喘定）：与氨茶碱作用相似，但胃肠刺激性轻，其中喘定对心脏兴奋性弱于氨茶碱。
三、抗胆碱药：
通过选择性地阻断支气管平滑肌上M受体而发挥平喘作用。
异丙阿托品：对心率及腺体分泌影响小于阿托品，无中枢作用，吸入时作用快而持久，强度不及拟肾上腺素药，用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。
四、抗过敏反应药：
色甘酸钠：
[作用机制]稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒从而抑制过敏活性物质释放。
[作用特点]（1）起效慢，对已发作哮喘无效；（2）口服难吸收，粉雾吸入给药。
[应用]适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。
甲哌噻庚酮（酮替芬）：
可口服，抑制过敏介质释放和H1受体阻断而抗喘，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。
五、肾上腺皮质激素：
丙酸倍氯米松。其平喘作用强，主要通过抗过敏、抗炎、提高β受体反应性等作用发挥疗效，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。全身用于的糖皮质激素有强的松、地塞米松等。
第二节 镇咳药
根据作用环节不同，可分为中枢性及末梢性两大类。
一、中枢性镇咳药
可待因（甲基吗啡）
直接抑制咳嗽中枢，强度约为吗啡的1/4.适用于剧烈无痰性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛尤为适宜，多痰者不易用。不良反应：久用有耐受性和成瘾性；过量可致烦躁不安和小儿惊厥。
维静宁（咳必清）
选择性抑制咳嗽中枢和呼吸感受器，故兼有中枢及外周镇咳作用，作用弱于可待因，但无成瘾性。用于上呼吸道炎症所致干咳、阵咳。不良反应有轻度阿托品样反应。
氯苯息定（咳平）
抑制咳嗽中枢和阻断H1受体，兼有轻度缓解支气管痉挛及粘膜充血，作用强于咳必清弱于可待因，用于上感所致咳嗽。
二、末梢性镇咳药：
苯佐那酯（退嗽露）
有局麻作用、抑制牵张感受器，而抑制咳嗽，适用于刺激性干咳或阵咳。
第三节 祛痰药
一、痰液稀释药
氯化铵
[作用]
（1）口服刺激胃粘膜→轻度恶心→反射性使呼吸道粘液分泌↑
（2）部分从呼吸道排出→管腔内高渗→带出水分痰液变稀，炎症刺激↓
[应用]（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方（2）纠正碱中毒
[不良反应]（1）大剂量能引起呕吐；（2）过量可致高氯性酸中毒。
愈创木酚甘油醚作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症
桔梗和远志反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。
二、粘痰溶解药
乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）
含巯基（－SH），能使痰中粘性成分二硫键（－S－S－）致键断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。
盐酸溴已故胺（必消痰）能裂解痰中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。
第一节 抗喘药
一、拟肾上腺素药
[平喘作用机理]
（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张
（2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放
（3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓
[常用药]
1、非选择性β受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素
2、选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗
拟肾上腺素药抗喘作用比较
药物应用平喘机制作用维持时间（h）给药途径主要不良反应
肾上腺素激动α、β1、β2受体强，快1～2皮下、静滴心悸、升压，哮喘急性发作肌颤、头痛、不安
麻黄碱促进NA释放，激动α、β受体较弱、缓慢、持久3～6肌内口服、皮下失眠、心悸、轻症和预防升压、快速耐受，哮喘发作
异丙肾上腺素激动β1、β2受体强、快1舌下含片气雾心悸、肌颤，哮喘急性耐受性、过量室颤发作
沙丁胺醇选择性激动β2受体强、持久4～6口服、吸入手指震颤，哮喘急性发作
克仑特罗选择性激动β2受体较沙丁胺醇强100倍4～62～6口服气雾吸入手指震颤，预防发作
二、茶碱类
氨茶碱（Aminophylline）：
[作用和用途]
（1）平喘作用：抑制磷酸二酯酶→cAMP增多→平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与β受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。肌注或静滴可用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。
（2）强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿
[不良反应]
（1）局部刺激：口服可引起胃肠反应；肌注时可致红肿、疼痛。
（2）心律失常，血压下降、惊厥：静注快或剂量过大时易发生，小儿更易致惊厥。
胆茶碱、二羟丙茶碱（喘定）：与氨茶碱作用相似，但胃肠刺激性轻，其中喘定对心脏兴奋性弱于氨茶碱。
三、抗胆碱药：
通过选择性地阻断支气管平滑肌上M受体而发挥平喘作用。
异丙阿托品：对心率及腺体分泌影响小于阿托品，无中枢作用，吸入时作用快而持久，强度不及拟肾上腺素药，用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。
四、抗过敏反应药：
色甘酸钠：
[作用机制]稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒从而抑制过敏活性物质释放。
[作用特点]（1）起效慢，对已发作哮喘无效；（2）口服难吸收，粉雾吸入给药。
[应用]适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。
甲哌噻庚酮（酮替芬）：
可口服，抑制过敏介质释放和H1受体阻断而抗喘，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。
五、肾上腺皮质激素：
丙酸倍氯米松。其平喘作用强，主要通过抗过敏、抗炎、提高β受体反应性等作用发挥疗效，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。全身用于的糖皮质激素有强的松、地塞米松等。
第二节 镇咳药
根据作用环节不同，可分为中枢性及末梢性两大类。
一、中枢性镇咳药
可待因（甲基吗啡）
直接抑制咳嗽中枢，强度约为吗啡的1/4.适用于剧烈无痰性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛尤为适宜，多痰者不易用。不良反应：久用有耐受性和成瘾性；过量可致烦躁不安和小儿惊厥。
维静宁（咳必清）
选择性抑制咳嗽中枢和呼吸感受器，故兼有中枢及外周镇咳作用，作用弱于可待因，但无成瘾性。用于上呼吸道炎症所致干咳、阵咳。不良反应有轻度阿托品样反应。
氯苯息定（咳平）
抑制咳嗽中枢和阻断H1受体，兼有轻度缓解支气管痉挛及粘膜充血，作用强于咳必清弱于可待因，用于上感所致咳嗽。
二、末梢性镇咳药：
苯佐那酯（退嗽露）
有局麻作用、抑制牵张感受器，而抑制咳嗽，适用于刺激性干咳或阵咳。
第三节 祛痰药
一、痰液稀释药
氯化铵
[作用]
（1）口服刺激胃粘膜→轻度恶心→反射性使呼吸道粘液分泌↑
（2）部分从呼吸道排出→管腔内高渗→带出水分痰液变稀，炎症刺激↓
[应用]（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方（2）纠正碱中毒
[不良反应]（1）大剂量能引起呕吐；（2）过量可致高氯性酸中毒。
愈创木酚甘油醚作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症
桔梗和远志反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。
二、粘痰溶解药
乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）
含巯基（－SH），能使痰中粘性成分二硫键（－S－S－）致键断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。
盐酸溴已故胺（必消痰）能裂解痰中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。
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三泉智能
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