加替沙星片的药代动力学
据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服本品200mg至80mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服：4mg/L和0.4mg/L。分布：回替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星戚者在唾液中的浓度与其在血浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高(表1)。 代谢：加替沙星无酶诱导作用，不能改变自身或其它同服药物的代谢消除。排泄：加替沙星主要经肾以原型排泄。70%以上的给药剂量在口服或注射后的48小时原型在尿中排出，5%在粪便中排出，小于1%以乙二妥和甲乙二胺两种代谢物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2为7-14小时，本品口服或静脉注射，粪便中原药回收率约5%，提示加替沙星也经胆道和肠道排除。老年人(≥65岁)男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性吴浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率(CI/F)相应降低，曲线下面积(AUC)相应增加。中度肾功能不全(肌酐清除率30-40ml/min )病人加替沙星清除率减少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身茄哗暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星减量使用。(见用示用量)Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验(空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定)与健康人相拟。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素-过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血颤仔行清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。
