Question

丁苯酞氯化钠注射液的临床试验

Answer 1

II期临床研究采用多中心、随机、双盲、多剂量平行对照的研究方法。共入组首次发病48小时内的颈内动脉系统脑梗死受试者199例，结果显示2次/日，25mg/次剂量组疗效与其他剂量相比具有优势。III期临床研究采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药对照研究、共入组首次发病48小时以内的颈内动脉系统脑梗死受试者（NIHSS6-25分）552例，其中丁苯酞氯化钠注射液组370例，奥扎格雷钠注射液组182例。全分析集（FAS集）（n=552)统计分析结果：丁苯酞氯化钠注射液组在治疗第8天、第15天NIHSS总评分（6.68±3.99、5.07±4.12）、BI总评分（54.70±25.50、63.78±27.06）与治疗前NIHSS（8.72±3.13）、BI（45.27±20.81）相比，差异均有统计学意义（P＜0.001）。与治疗前比较，丁苯酞氯化钠注射液组治疗后第15天NIHSS总评分的下降值为3.56±3.29，奥扎格雷钠注射液对照组为3.25±2.66，组间比较差异有统计学意义（P=0.0034）。丁苯酞氯化钠注射液组治疗前后NIHSS变化率（总评分差值/治疗前总评分）为44.05±40.90%，奥扎格雷钠注射液组为41.24±34.22%，组间比较差异无统计学意义（P=0.088）以治疗前的NIHSS总评分为协变量，治疗前后两组NIHSS总评分变化值的协方差分析结果显示，治疗后第15天差异有统计学意义（P=0.035）。与治疗前比较，丁苯酞氯化钠注射液试验组治疗后第15天BI总评分的增加值为18.51±20.44，奥扎格雷钠注射液对照组为16.15±18.10，组间比较差异无统计学意义（P=0.065）；丁苯酞氯化钠注射液试验组治疗前后BI变化率（总评分差值/治疗前总评分）为53.12±70.21%，奥扎格雷钠注射液对照组为43.85±58.37%，组间比较差异有统计学意义（P=0.041）；以治疗前的BI总评分为协变量，治疗前后两组BI总评分变化值的协方差分析结果显示，治疗后第15天差异无统计学意义。符合方案集（pps集）统计分析结果：丁苯酞氯化钠注射液组334例，奥扎格雷钠注射液对照组165例，在治疗后15天，丁苯酞氯化钠注射液试验组治疗前后NIHSS变化率为49.14±39.90%，奥扎格雷钠注射液对照组为44.88±33.54%，组间比较差异有统计学意义（P=0.024）。其他各项指标的统计结论与FAS集结论一致。在治疗后15天，丁苯酞氯化钠注射液试验组治疗前后BI差值（治疗第15天总评分-治疗前总评分）为20.42±20.84，奥扎格雷钠注射液对照组为17.52±18.33，组间比较差异有统计学意义（P-0.024）其他各项指标的统计结论与FAS集结论一致。本品III期临床试验结果提示，以“治疗后第15天NIHSS总评分与基线值比较的下降值”作为主要疗效指标进行评价，在急性脑梗死发病后48小时内给药，丁苯酞氯化钠注射液可促进缺血性神经功能的改善，疗效不劣于奥扎格雷钠注射液。