Question

氟康唑注射液的药理毒理

Answer 1

药效学特性氟康唑是一种新型的三唑类抗真菌药之一，它是真菌甾醇合成的强效、特异性抑制剂。口服和静脉注射氟康唑对各种真菌感染动物模型有效。已证实氟康唑对条件致病真菌引起的感染有效，如念珠菌属感染，包括免疫缺陷动物的系统性念珠菌病；新型隐球菌感染，包括颅内感染；小孢子菌属和毛癣菌属感染。氟康唑还对地方性真菌病动物模型有效，包括皮炎芽生菌感染；粗球孢子菌感染，包括颅内感染；荚膜组织胞浆菌等在正常动物和免疫功能抑制动物中引起的感染。有报道，发生非白念珠菌念珠菌属二重染时，由于念珠菌性（如克柔念珠菌）通常对氟康唑不敏感，对这些病例需采用其它抗真菌治疗方案。氟康唑对真菌的细胞色素P-450依赖酶具有高度特异性。氟康唑每日50毫克，连用28天，对男性的血浆睾丸酮浓度或育龄妇女的血浆类固醇浓度无影响。氟康唑每日200至400毫克，对男性健康志愿者的内源性类固醇水平或促肾上腺皮质激素刺激效应无明显影响。与安替比林药物相互作用的研究表明，单剂量或多剂量使用氟康唑50毫克不影响安替比林的体内代谢。临床前安全性资料致癌作用：小鼠和大鼠分别按2.5、5或10毫克/公斤体重/日剂量（约为人体推荐剂量的2-7倍）口服氟康唑24个月，提示氟康唑无致癌作用。雄性大鼠接受5和10毫克/公斤体重/日氟康唑治疗后，其肝细胞腺瘤发生率升高。致畸作用：无论有代谢活性或无代谢活性的氟康唑，对4株鼠伤寒沙门菌和小鼠淋巴瘤L5178Y系统致畸试验的结果均为阴性。体内细胞遗传学研究（豚鼠骨髓细胞，随后口服氟康唑）和体外研究（人体淋巴细胞暴露在浓度为1000微克/毫升的氟康唑中）的结果显示，氟康唑无致染色体突变作用。对生育力的损害：虽然口服氟康唑20毫克/公斤体重可轻度延迟大鼠的分娩过程，但雄性和雌性大鼠分别接受口服氟康唑5、10或20毫克/公斤体重/日剂量治疗，或每日胃肠外给予5、25或75毫克/公斤体重治疗，本品不影响其生育力。在大鼠围产期静脉注射氟康唑5、20和40毫克/公斤体重的研究中观察到，一些雌鼠接受20毫克/公斤体重（接近人体推荐剂量的5-15倍）和40毫克/公斤体重后出现难产和延迟分娩，而在接受5毫克/公斤体重后则未发生上述情况。在这些剂量下，分娩的紊乱可表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响与其对该种群特异性的降低雌激素水平的特性有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化（参见药效学特性）。