结节性硬化基因检测？
2.临床已经确诊，是否需要做基因检测？回答是需要的。目的：（1）明确基因类型，不同基因类型临床转归不一样，病情的轻重程度也会有区别。（2）明确基因突变类型，可用于分析家庭成员可能的患病风险。如家里多个孩子，患病的孩子明确了基因突变类型，可用于验证其他无临床症状或者临床症状很轻的孩子的基因类型，是否患病。父母患病可以检测孩子是否患病（可能暂无症状或者症状很轻）。有些临床无症状父母有生育二胎的意愿，可以待明确患病孩子的基因突变类型来指导产前诊断，将来出生一个健康的孩子。随着患儿的长大，也存在将来结婚生育的问题，只有明确了患者的基因突变类型，将来才可能指导下一代的产前诊断，出生一个正常孩子。
3.但10％-25％的TSC患者TSC1或TSC2突变检测阴性，这些患者，目前复旦大学附属儿科医院神经内科可以进行高精度测序，能在这些阴性患儿中找到大部分基因突变，明确基因突变类型。现在有国家课题支持
二、临床表现
临床表现多种多样,其主要表现为：智力低下、惊厥、皮肤改变及不同部位的肿瘤（包括脑部）。
1、皮肤表现：
典型皮肤改变包括色素脱失斑、面部血管纤维瘤、指（趾）甲纤维瘤及鲨鱼皮样斑。不一定每个病儿都全部具备这些改变。本病有时也可有咖啡牛奶斑,但数目不多。
90％的病儿在出生时即可发现皮肤色素脱失斑,白色,与周围皮肤界限清楚,呈E圆形、树叶状或外形不规则,有时为一些成簇的多发的小纸屑状斑点。色素脱失斑大小不等，长径从数毫米至数厘米。可见于躯干及四肢，分布不对称，面部很少见到。头皮部位有时也可见到，该处头发亦发白。色素脱失斑在黄种人或黑种人体检时很容易发现,白种人有时则较难看出，但在紫外线灯照射下很容易显出。
案霾∪松胤羰О叩氖慷嗌俨坏龋偈币豢橐裁挥校嗍笨纱10余块。正常人有时也可见到1-2块色素脱失斑，无诊断意义。0.8％正常新生儿中也可见到色素脱失斑。生后数年内色素脱失斑可逐渐增多,面积也随体表面积增长而加大。色素脱失斑与白化病有所不同，白化病的皮肤无色素细胞，而本病的色素脱失斑有色素细胞,但黑色素颗粒减少。
面部血管纤维瘤为本病所特有的体征，以往称为皮脂腺瘤,实际并非皮脂腺，而是由血管及结缔组织所组成，颜色呈红褐色或与皮肤色泽一致，隆起于皮肤,呈丘疹状或融合成小斑块状，表面光滑无渗出或分泌物。散布在鼻的两旁及鼻唇沟部位面颊部的皮肤,数目多时可延及下颏部位,有时额部也可见到。
面部血管纤维瘤出生时见不到,1-5岁时出现,以后逐渐增多,大约12％病儿1岁时可见到血管纤维瘤,此体征有诊断价值,但并非全部病人均有此表现,大约70％ -80％病人可见到。
指（趾）甲纤维瘤,在指（趾）甲周围或指甲下面,像一小块肉状的小结节。大约15％-20％病人有此表现，女孩较男孩多见,但青春期前较少见到。多发的指（趾）甲纤维瘤对本病有诊断价值。
部分病人在躯干两侧或背腰骶皮肤可见到板块状的错构瘤,称为鲨鱼皮样斑，微微隆起于皮肤,边界不规则,表面粗糙,青春期以后的病人，20％-30％可见到此病变。有些病儿在出生时即可见到前额部皮肤有微微隆起的斑块,对诊断本病有帮助。
7％-16％病例可见到咖啡牛奶斑，此体征不作为诊断标准。
2、眼部变化：
50％病人在视网膜可发现肿瘤。眼底检查可见到桑椹状星形细胞瘤或斑块状错构瘤和无色素区域。视网膜的错构瘤是本病重要的体征之一。虽然大的视网膜病变可以影响视力,但完全视力丧失并不多见。偶尔病人视力丧失是由于视网膜剥离、玻璃体出血或巨大的病变所引起。
3、神经系统症状：
最常见的症状是癫痫、智力低下,有时偶可见到偏瘫或其他限局性神经异常症状。80％-90％病儿癫痫，婴儿时期常表现为婴儿痉挛症,较大儿可表现为复杂部分性发作或其他限局性发作,也可为全身强直阵挛发作或Lennox-Gastaut综合征。
大约有60％病儿有智力低下，程度轻重不等,智力低下常与癫痫同时存在，也有部分病儿只有惊厥而无智力低下。神经系统结节数目多少不定,常位于侧脑室底室管膜下,x线平片可见有钙化影，但钙化需要时间，故婴儿不常见到，但CT早期即可发现密度增高呈油滴状小结节，MRI可显示肿瘤与脑室的关系。病理组织学属错构瘤，脑皮层也可见有结节，平均宜径1-2cm,数目多少不等,肿瘤可引起颅压高、行为改变及难控制 的惊厥。部分病例还可见脑皮层缺损区,可能是在新皮层形成时神经元移行受阻有关,皮层缺如部位的深部，常可见岛状灰质异位炷或髓鞘脱失区。
4、其他系统：
结节性硬化症可累及除外骨骼肌以外的身体其他部位。50％ -80％结节性硬化症的病人肾脏有血管肌脂瘤,此肿瘤组织学上属良性，由平滑肌、脂肪组织及血管组织所构成,肾脏肿瘤在小儿不似成人多见。
2/3病人心脏有横纹肌瘤,这种心脏肿瘤病人大部分没有症状，典型的受累表现为生后不久出现心力衰竭，可由于心腔内肿瘤所引起。肺部疾患包括肺部淋巴管肌瘤病，女性多见 治疗 诊本病至少需有2项主要特征或1项主要特征及2项次要特征；可能为本病需有1项主要特征及1项次要特征；可疑为本病的有1项主要特征或2项次要特征。
尽管本病可通过基因诊断，但检测手段较复杂而且所需费用昂贵。通过表46-1所列出的表现,临床也可对此病做出较准确的诊断。
四、治疗
针对癫痫可选用抗癫痫药物，氨己烯酸对结节性硬化症所致的婴儿痉挛有较好的疗效,但此药可能出现视野缩小。其他类型的发作可选用除丙戊酸钠、卡马西平外，还可考虑应用托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平等。
药物控制不满意的可考虑手术治疗,术前需进行神经影像学检查,明确癫痫灶部位。如定位于皮层非功能区,而且为单一致痫灶,手术切除后可使78％病人不再发作,20％病人发作频率减少。
无手术条件的也可试用生酮饮食疗法,Kossoff(2005)报道12名结节性硬化症并发癫痫的儿童，采用生酮饮食治疗6个月后,11名小儿发作减轻50％以上
