简述抑癌基因的基本概念和抑癌机制。
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【答案】:抑癌基因又称肿瘤抑制基因或抗癌基因,是存在于细胞基因组内的一类能抑制细胞恶性转化的核苷酸序列。其抑癌机制主要与其生理功能、表达调控、抑癌基因之间及抑癌基因与癌基因之间的相互作用有关。不同的抑癌基因在同一肿瘤或相同的抑癌基因在不同肿瘤发生发展中的作用有着不同的调控机制。如Rb基因的抑癌作用主要是通过抑制一系列能够导致正常细胞发生恶性转化的癌基因转录表达来实现的。非磷酸化的Rb基因表达蛋白(pRB)能特异性结合转录因子E2F而使其功能丧失,不能提供实现S期所需的基因产物而使细胞阻滞于G1期;Rb还能结合核转录因子c-myc癌蛋白家族以及具有酪氨酸激酶功能的癌蛋白c-Ab1并使之在细胞周期调节中的活性受到抑制。其他包括基因突变、等位基因丢失、基因重排、抑制蛋白激酶的活性、高甲基化以及癌基因产物的结合等而发挥抑癌作用。
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