Question

药剂学笔记：药物制剂的基础理论

Answer 1

药物溶解度和溶解速度
　　一、影响溶解度因素：
　　1、药物的极性和晶格引力
　　2、溶剂的极性
　　3、温度
　　4、药物的晶形
　　5、粒子大小
　　6、加入第三种物质
　　二、增加药物溶解度的方法：
　　1、 制成可溶性盐
　　2、引入亲水基团
　　3、加入助溶剂：形成可溶性络合物
　　4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键)
　　5、加入增溶剂：表面活性剂 (1)、同系物c链长，增溶大 (2)、分子量大，增溶小(3)、加入顺序 (4)用量、配比

　　流变学简介
　　流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。
　　牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：
　　1、塑性流动：有致流值
　　2、假塑性流动：无致流值
　　3、胀性流动：曲线通过原点
　　 4、触变流动：触变性，有滞后现象

　　 粉体学
　　一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。来源：考试大
　　二、粒子径测定方法：
　　1、光学显微镜法
　　2、筛分法
　　3、库尔特计数法
　　4、沉降法
　　5、比表面积法
　　三、比表面积的测定：
　　1、吸附法(bet法)
　　2、透过法　
　　3、折射法
　　四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
　　1、 休止角：θ越小流动性越好，
　　2、 θ<300流动性好3、 流出速度：越大，
　　4、 流动性越好
　　5、 内磨擦系数：粒径在100-200um，
　　6、 磨擦力开始增加，
　　7、 休止角也增大。θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。

　　表面活性剂
　　一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
　　二、分类：
　　(一)、阴离子表面活性剂：
　　1、 肥皂类：高级脂肪酸的盐，
　　2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸钠(sds，
　　4、 叶桂醇硫酸钠，
　　5、 sls)，
　　6、 乳化性强，
　　7、 稳定，
　　8、 软膏剂乳化剂。
　　3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂
　　(二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等
　　(三)、两性离子表面活性剂：
　　 1、卵磷脂：对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。
　　2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污； 在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力。
　　(四)、非离子型表面活性剂：
　　1、 脂肪酸甘油酯：hlb为3---4，
　　2、 用作w/o 型。
　　3、 蔗糖脂肪酸酯：不
　　4、 溶于水，
　　5、 可形成凝胶，
　　6、 作o/w 型。
　　3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘span，酸碱酶易水解，hlb1.8-3.8 w/o型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温(tween)，粘稠状黄色液体，对热稳定，增溶作用不受ph影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。 o/w 型
　　5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽myrij ，较强水溶性，o/w 型。
　　6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽brij ，较强亲水性质，o/w 型。 平平加
　　7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆poloxamer，普朗尼克pluronic，增溶作用弱亲水、亲油、润湿、分散、起泡、消泡。poloxamer188 (o/w 型)：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。来源：考试大
　　三、表面活性剂的特性：
　　1、 形成胶束：临界胶束浓度cmc：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。来源：考试大
　　2、 亲水亲油平衡值hlb：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。hlb 3--6：w/o型 hlb 8--18：o/w 型 hlb 7--9：润湿剂 hlb 13-18：增溶剂
　　3、增溶作用 增溶：表面活性剂在水中达到cmc后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。离子型表面活性剂特征值krafft 点：离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称krafft 点。非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型)：当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有，泊洛沙姆观察不到。来源：考试大
　　四、表面活性剂的生物学性质：
　　1、 表面活性剂对药物吸收的影响：增加或减少
　　2、 表面活性剂与蛋白质的相互作用：使蛋白质变性
　　3、 表面活性剂的毒性：阳>阴>非 吐温20>60>40>80
　　4、 表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，
　　5、 吐温类小。
　　五、表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。