Question

《药理学》辅导：影响药物作用因素

Answer 1

（一）药物方面的因素
1. 药物剂型
2. 联合用药与药物相互作用：
（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+fe2+、ca2+发生络合吸收；
阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合出血；
药物代谢的诱导和抑制。
（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同：咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同：b阻滞剂+adr高血压危象
干扰神经递质的转运：三环类抑ca再摄取 adr升压作用
(二) 机体方面的因素(biological factors)
1. age（年龄）：小儿对药物较敏感；发育阶段，易受药物影响；小儿的药物代谢清除率较高；老年的器官功能降低，对药物敏感性增高。

图2-1 年龄对药物的影响

2. gender（性别）：药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较性慢（女性更易发生中毒反应）；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感；激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。
3. size / obesity（体重和肥胖）：影响分布容积；影响清除率。
4. disease（疾病）：肝脏疾病：影响 pk：肝实质损伤 -? 酶活性降低；
肝组织结构紊乱 ?- 血流量改变。

图2-2肝脏疾病对药物的影响

肾脏疾病：影响 pk。降低肾脏血流量/gfr，减少肾排泄。

图2-3 肾脏疾病对药物的影响

图2-4 安慰剂效应

5.placebo effects（安慰剂效应）：源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响；有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效；不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞-等。
6. variation in response to drugs（药物反应变异）：致敏反应： 药 物性变态反应；耐受性：机体对药物反应性ˉ；耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性ˉ。
7. genetic factor（遗传因素）：遗传是药物反应的决定因素，可影响pk、pd。

图2-5 遗传因素的影响

图 2-6 种族的影响