Question

谁有格列卫说明书

Answer 1

甲磺酸伊马替尼

【别名】格列卫

【作用与用途】

本品是蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在体外、细胞内和体内均能强效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶。它可以选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞株的增生并且诱导其凋亡。此外，本品还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

本品胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%；约95%与血浆蛋白结合；在人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。半衰期为18小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。

用于治疗费城染色体（Bcr-Abl）阳性的、慢性期；慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期；α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

【剂量与用法】

开始剂量 ：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，本品的推荐剂量为600mg/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。不能吞咽胶囊的病人,可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中(100毫克约用50ml,400毫克约用200ml)。

如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400 mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。

严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

【不良反应】

消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口干、食欲增加。胃肠道出血、黑便、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡、黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。

运动系统：肌痛、肌痉挛、关节肿胀。

水潴留、周身浮肿。表现为眶周浮肿、下肢浮肿、胸水、腹水、肺水肿、阴囊水肿、血管性水肿、体重迅速增加。可致充血性心力衰竭和肾功能衰竭而死亡。也可见脱水、体重下降。

发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。

血液系统：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、出血。高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症。

神经系统：头痛、眩晕、味觉障碍、感觉异常、失眠、出血性卒中、晕厥、周围神经病变、坐骨神经痛、感觉减退、嗜唾、偏头痛、抑郁症。

不适和体重减轻。

败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染、风疹、甲真菌病。

心血管系统：鼻衄、血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷、心力衰竭、肺水肿、心动过速。

呼吸系统:呼吸困难、咳嗽。

泌尿生殖系统：肾衰、肌酐升高、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。

感觉器官：结膜炎、流泪增多、眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。

皮肤损害：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗、瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。

血清碱性磷酸酶增高、血肌酐增高、

药物过量：（连续6天每日服用格列卫1200毫克）可出现血肌酐、腹水、转氨酶以及胆红素的升高。

【注意事项】

对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

妊娠期、哺乳期妇女禁用。

严重心衰者慎用。

肝功损害者慎用。

【开始治疗】

格列卫应该在进餐过程中服用，同时大量饮水以减少胃肠道的刺激反应。

格列卫可以在白细胞处于正常或高于正常水平时使用，当白细胞高于20*10E9时，可以配合别嘌呤醇治疗，直至降到20*10E9以下。对于血细胞计数正常，接受羟基脲治疗的在使用格列卫前停羟基脲24小时，接受干扰素治疗的，需停用干扰素1周。通常在使用格列卫的最初两周内，患者的白细胞水平会开始下降，血小板的下降会延时1到2周，在血象下降的过程中要适当增加血常规的检测频率。当患者的白细胞计数升高时，可以在监测白细胞的同时恢复使用羟基脲1-3周。

开始使用前，需检查血常规（最好包括外周血涂片分类）。治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应在医生的指导下调整剂量。关于血液学缓解前血常规的检测，根据我的经验，应考虑药物在体内的累积递增效应，可将血常规安排在第十至十二天第一次，根据血细胞下降的幅度，第二次安排在接受治疗的第十八至二十天，第三次在二十五天左右！请注意：下降到临界状态（包括正常值下限和参考调整剂量限）时，应加强监测频率；当血常规指标确定触底反弹后，可以适当延长检测频率！

开始治疗前应检查肝肾功能（主要包括转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。

定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查排除水潴留（尤其是老年患者及有心肾基础病的患者），必要时采取支持治疗的措施。当然也有因为使用格列卫后饮食量增加而使得体重增长的情况，对此则无须紧张。

【疗效评估】

格列卫的疗效评估是通过血液学（血常规、分类+骨髓形态学）、遗传学（染色体分型）、分子学（定量融合基因）三个层次进行的，所以在使用格列卫进行治疗前需完善相关检查已备进行疗效的评估。一般慢性期患者使用格列卫的第一年需要在用药三个月、六个月、十二个月后进行遗传学和分子学的疗效评估。

注意：1、由于定量PCR实验室指标没有标准化，所以各个实验室出的检测结果无法进行对比。

2、定性融合基因无法直观反映药物治疗后的疗效反映，所以一般不推荐使用。

3、双色荧光原位杂交（FISH）虽检测标本少，费用高，但特异性强，尤其对于复杂核型及染色体畸变的判定有一定优势，所以可根据临床情况选做。

【药物相互作用】

甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。

甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。

甲磺酸伊马替尼与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉仙）合用时必须谨慎。

甲磺酸伊马替尼与华法令合用可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。

同时给予诱导CYP3A4酶的物质（如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或藤黄科植物贯叶连翘，又名圣约翰草）后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。合用时应谨慎。

避免使用含有扑热息痛的非处方药和处方药。