Question

细胞色素P450同工酶的临床作用

Answer 1

疾病状态中的作用
某些同工酶活性的改变对于癌的形成，肾上腺增生和帕金森氏病有一定意义。吸烟者可增加CYP1A1（芳香族碳氢化合物羟化酶）的活性，更易致发生肺癌。曾被证实个体CYP1A1的遗传差异以致肺癌的危险性增加，含有特异性稀有等位基因纯合子的个体发生疾病的危险性较高。
乳腺癌病人其CYP1B1同工酶增加。因为它参与乳房内雌激素的代谢，提示在雌激素依赖性乳房肿瘤的病因中CYP1B1起一定的作用。
在吸烟者,CYP2D6酶参与激活前致癌物，从而介导致癌作用引起肺癌的发生。CYP2E1可催化苯胺(aniline)氯化碳氢化合物和苯的代谢，引起前致癌物的形成。现提出CYP2E1的遗传多态性对肝癌的发展可能起着重要作用。
神经元细胞内催化反应生成反应性的代谢物可能引起神经毒性导致帕金森氏病。流行病学研究指出异喹呱弱代谢者易较早发生帕金森氏病。CYP21A2遗传编码缺陷，可致21－羟化酶缺乏，约占先天性肾上腺皮质增生患者的90－95%。
尽管最近对于人细胞色素P450酶的认识有很大进步，但仍需一种可靠方法来监测人类细胞色素P450的表达。使预测药物的相互作用和药物的代谢清除成为可能。病人所用药物的治疗指数窄时，可根据表型或基因型来指导用药剂量和减少毒性。个别人的细胞色素P450同工酶呈特殊形式的高表达时，可以筛选确定是否易于发生癌症或毒性。因此，研究人类细胞色素P450对于药物的治疗作用和预防多种疾病（如癌）有一定的效用。