Question

你好，你翻译的很好，太给力了，能再帮我翻译一段嘛，上次忘了追加，这次一并追加哈，谢谢你了：）

Peripheral nerve injury induces changes in the level of
neuropeptides in primary sensory neurons and spinal cord.
Thus, an increase in primary sensory neurons of endogenous
CCK was observed after peripheral axotomy in rat .
A possible increased release of CCK from terminals of primary
afferents might antagonize the actions of opioid analgesics
either released endogenously or applied exogenously, and lead
to the development of neuropathic pain syndrome and the relative
ineffectiveness of opioids . Thus, a combination of
opioids and selective CCK2 antagonists enhanced morphine
antiallodynic efficacy and suppressed the development of
autotomy behavior in a model of neuropathic pain in rat
and effectively relieved the allodynia-like symptom in spinally
injured rats . RB-101 was shown to produce similar effects
in decerebrate, spinalized, unanaesthetized rats.
In another chronic pain model, diabetic rats, it has also
been shown that coadministration of an inactive dose of the
CCK2 antagonist, PD134,308 and the lowest effective dose of
RB-101 strongly increased vocalization threshold. This
facilitating effect of the CCK2 antagonist on the antinociceptive
responses, due to the endogenous enkephalins protected
from their catabolism by RB-101, confirms the counteracting
physiological roles of endogenous CCK and opioid peptides
in the control of pain and could have important clinical
implications. Indeed, these results offer new insights into the
controversies surrounding the use of opioid analgesics in the
treatment of neuropathic pain syndromes and suggest new
pharmacological tools for these diseases.
The goal of discovering an analgesic compound able to fill
the existing gap between opioid analgesics and antalgics seems
to be reach with the dual NEP/APN inhibitors, although
these compounds have yet to be evaluated in clinical trials.
They have the antinociceptive potency required for this new
class of drugs, with: i) maximum effects never reaching 100%
as compared with morphine ; and ii) significant effects in animal
models of severe pain where no clear analgesic responses
are obtained with NSAIDs.The dual inhibitors could be
used alone or in association with others analgesics drugs, in
particular opiates. The association may be of therapeutic
interest, producing greater analgesic effects with low doses of
compounds, thus limiting unwanted side effects that are
normally associated with higher doses.
A major side effect of opioid analgesics is a potentially
life-threatening respiratory depression, which is mainly due to
the inhibition of bulbar respiratory neurons. Activation of
μ- and δ-opioid receptors decreases the firing of these neurons
with a subsequent diminution in respiratory rhythm and tidal
volume. Systemic or local injection in the fourth ventricle
of RB-101 in dose ranges that elevate brain endogenous
enkephalins and induce potent analgesia, did not
depress ventilation in rats.

Answer 1

Peripheral nerve injury induces changes in the level of neuropeptides in primary sensory neurons and spinal cord. Thus, an increase in primary sensory neurons of endogenous
CCK was observed after peripheral axotomy in rat. A possible increased release of CCK from terminals of primary afferents might antagonize the actions of opioid analgesics either released endogenously or applied exogenously, and lead to the development of neuropathic pain syndrome and the relative ineffectiveness of opioids .
外周神经损伤会引发在初级感觉神经元和脊髓中的神经肽含量的改变。因此，大鼠外周神经切断后可观察到初级感觉神经元的胆囊收缩素（CCK）增加。从初级传入神经末梢增加释放CCK可能会对内源释药或外源应用的鸦片类镇痛剂起反作用，并导致神经性疼痛综合症的产生及类鸦片的相对失效。

Thus, a combination of opioids and selective CCK2 antagonists enhanced morphine antiallodynic efficacy and suppressed the development of autotomy behavior in a model of neuropathic pain in rat and effectively relieved the allodynia-like symptom in spinally injured rats . RB-101 was shown to produce similar effects in decerebrate, spinalized, unanaesthetized rats. In another chronic pain model, diabetic rats, it has also been shown that coadministration of an inactive dose of the CCK2 antagonist, PD134,308 and the lowest effective dose of RB-101 strongly increased vocalization threshold.
所以，类鸦片与选择性CCK2阻滞剂的双重组合可以增强吗啡的反异常疼痛疗效以及抑制大鼠神经病源性疼痛所产生的自残行为，并且有效地缓解脊骨受伤大鼠的类似异常疼痛症状。在未经麻醉的大鼠上切除大脑、脊骨，RB-101显示能产生相同效果。在另一种慢性疼痛样本模型-糖尿病大鼠的身上，共同施用无效剂量的CCK2阻滞剂、PD134、308及最低效剂量的RB-101，也可观测到强烈提高的嘶叫阈。

This facilitating effect of the CCK2 antagonist on the antinociceptive responses, due to the endogenous enkephalins protected from their catabolism by RB-101, confirms the counteracting physiological roles of endogenous CCK and opioid peptides in the control of pain and could have important clinical implications. Indeed, these results offer new insights into the controversies surrounding the use of opioid analgesics in the treatment of neuropathic pain syndromes and suggest new pharmacological tools for these diseases.
由于RB-101保护内源性脑啡肽的新陈代谢导致CCK2阻滞剂对抗痛反应的促进效果，证实了内源性CCK及鸦片肽类在疼痛控制中的反生理作用，这可能有重要的临床意义。确实，这些结果对围绕着使用鸦片类止痛药治疗神经性疼痛综合症的争论提供了新的领悟，并为这些疾病推荐新的药理工具。

The goal of discovering an analgesic compound able to fill the existing gap between opioid analgesics and antalgics seems to be reach with the dual NEP/APN inhibitors, although these compounds have yet to be evaluated in clinical trials. They have the antinociceptive potency required for this new class of drugs, with: i) maximum effects never reaching 100% as compared with morphine ; and ii) significant effects in animal models of severe pain where no clear analgesic responses are obtained with NSAIDs. The dual inhibitors could be used alone or in association with others analgesics drugs, in particular opiates.
通过施用双重NEP/APN抑制剂，对于寻求一种止痛复方来填补鸦片类止痛药与镇痛药之间现存的空白，此目标似乎已达到，尽管这些复方尚未经过临床试验的评估。它们含有这类新药所要求的抗疼痛习性：1. 与吗啡相比，极限效果从未达至100%；2. 对接受非类固醇消炎止痛药（NSAIDs）后没有明显止痛反应的激烈疼痛动物模型，它们却有显著的反应效果。这种双重抑制剂可以单独使用或配合与其他止痛药，特别是鸦片制剂一起使用。

The association may be of therapeutic interest, producing greater analgesic effects with low doses of compounds, thus limiting unwanted side effects that are normally associated with higher doses. A major side effect of opioid analgesics is a potentially life-threatening respiratory depression, which is mainly due to the inhibition of bulbar respiratory neurons. Activation of μ- and δ-opioid receptors decreases the firing of these neurons with a subsequent diminution in respiratory rhythm and tidal volume. Systemic or local injection in the fourth ventricle of RB-101 in dose ranges that elevate brain endogenous enkephalins and induce potent analgesia, did not depress ventilation in rats.
这种联合可能有益于治疗，只需低剂量就可产生较高的止痛效果，从而限制通常使用高剂量所带来的多余副作用。鸦片类止痛药的一个严重副作用是可能危及生命的呼吸抑制，这是由于延髓呼吸神经元受抑制所导致的。激活μ与δ鸦片受体可降低这些神经元的放电，最终消减呼吸节奏与潮气容积。在大鼠的第四脑室进行全部或局部注射RB-101，其剂量范围足于提升脑内的脑啡肽并诱发有效止痛作用，结果并没有抑制大鼠的换气。

【英语牛人团】

Answer 2

周围神经损伤引起的水位变化
神经肽在初级感觉神经元和脊髓。
因此，在初级感觉神经元的内生增长
胆囊收缩素在大鼠后，观察周边切断。
一个CCK的释放可能增加从初级终端
传入拮抗阿片类镇痛药可能采取的行动
要么释放内源性或外源性的应用，并导致
对神经性疼痛综合征的发展，相对
阿片类药物无效的。因此，结合
阿片类药物和增强吗啡拮抗剂选择性CCK2
止痛疗效和抑制的发展
自残行为在神经性疼痛模型大鼠
有效地缓解了痛样症状spinally
受伤的影响。包- 101被证明产生类似的效果
在去大脑，spinalized，unanaesthetized影响。
在另一慢性疼痛模型，糖尿病大鼠，它也
被证明是合用一个不活动的剂量
CCK2拮抗剂，PD134，308，最低有效剂量
包- 101发声的门槛大大增加。这
促进有关的镇痛效果的CCK2拮抗剂
反应，由于受保护的内源性脑啡肽
从他们的Rb - 101分解，确定了对抗
内源性阿片肽CCK和生理作用
在疼痛控制，可能具有重要的临床
影响。事实上，这些结果提供到新的见解
争论中的类鸦片止痛剂的使用
神经性疼痛综合征治疗，并建议新
这些疾病的药理学工具。
从发现目标的镇痛化合物能填补
阿片类镇痛药之间存在的差距似乎并antalgics
要达到新经济政策的双重/ APN的抑制剂，虽然
这些化合物尚未在临床试验进行评估。
他们有镇痛效力为这个新规定
类药物，具有：一）最大的效果从来没有达到100％
比吗啡及ii）在动物有显着影响
模型中重度疼痛的镇痛在没有明确的答复
与NSAIDs.The获得双重抑制剂可
单独使用或与他人止痛药协会，
尤其是鸦片。该协会可能被治疗
利息，生产具有更大的低剂量的镇痛作用
化合物，从而限制是不必要的副作用
通常与较高的剂量。
阿片类镇痛药的主要副作用是一种潜在
危及生命的呼吸抑制，这主要是由于
延髓呼吸神经元的抑制。激活
μ-和δ-阿片受体减少了这些神经元的放电
凭借在随后的呼吸节律和潮汐减弱
音量。全身或局部注射第四脑室
在剂量范围的Rb - 101的提高脑内内
脑啡肽和诱导的镇痛，没
抑制大鼠通风。

Answer 3

周围神经损伤诱导水平的变化
初级感觉神经元和脊髓的神经肽。
因此，初级感觉神经元的内生增长
CCK 指出后大鼠周围神经切断。
CCK 从小学的码头可能增加的释放
afferents 可能拮抗阿片类镇痛药的行动
要么 endogenously 发布或强加，应用和铅
神经病理性疼痛综合征与相对的发展
失效的阿片类药物。因此，结合
阿片类药物和拮抗剂 CCK2 选择性增强吗啡
自我效能和压抑的发展
神经源性痛大鼠模型中的自残行为
和有效地减轻痛样症状的 spinally
大鼠损伤。RB-101 是显示以产生类似的效果
decerebrate、 spinalized、 非麻醉型清醒大鼠。
它还在另一个慢性疼痛模型中，糖尿病的老鼠，
已显示，合用的非活动的剂量
拮抗剂 CCK2，PD134，308 和最低有效剂量探讨
RB-101 强烈增加发声的阈值。这
促进 CCK2 拮抗剂的抗伤害作用
由于对受保护的内源性大分子的响应
从其分解代谢的 RB-101，确认查禁
内源性 CCK 与阿片肽的生理作用
疼痛控制中，可能有重要临床
所涉问题。事实上，这些研究结果提供了新的见解
争议中的阿片类镇痛药的使用
治疗神经源性疼痛综合征和新建议
这些疾病的药理工具。
这一目标的发现能够填补镇痛复合
阿片类镇痛药和 antalgics 之间的现有差距似乎
虽然能达到双重的非符合资格人士/APN 抑制剂，
这些化合物仍有待临床试验。
他们有需要为此新的抗伤害效能
类药物，与： 我) 最大的效果，永远不会达到 100%
相比吗啡 ；及二） 在动物中的重大影响
模型剧烈疼痛的情况没有明显的镇痛的响应
获得双重抑制剂可能是的 NSAIDs.The
在使用独自或与他人一起镇痛药的药物，
特别是鸦片剂。协会可能的治疗
利息，产生更大的低剂量的镇痛作用
化合物，从而限制了有害的副作用是
通常在高剂量与相关联。
阿片类镇痛药的主要副作用是可能
危及生命的呼吸抑制，这主要是由于
延髓呼吸神经元的抑制作用。激活
Μ 和 δ 阿片受体减少这些神经元
与后续的减值的呼吸节律和潮汐
卷。第四脑室全身或局部注射
RB-101 提升脑内源的剂量范围内的
大分子和诱导强效镇痛、 没有
抑制大鼠的通风。
都是软件翻译的。很快。

Answer 4

周围神经损伤的水平归纳变化
初级感觉神经元神经肽似乎重合在一起和脊髓的过程。
因此,增加基本感觉神经元的内源
观察周围axotomy后观察鸡羽根角蛋白管在大鼠。
一个可能的鸡羽根角蛋白管可增加从终端释放的初选
可能有袭警的暴力行为afferents阿片镇痛药
endogenously或适用的exogenously要么释放,并领导
发展神经性疼痛综合征和相对的
市场失灵阿片类药物。

Answer 5

周围神经损伤的水平归纳变化

初级感觉神经元神经肽似乎重合在一起和脊髓的过程。

因此,增加基本感觉神经元的内源

观察周围axotomy后观察鸡羽根角蛋白管在大鼠。

一个可能的鸡羽根角蛋白管可增加从终端释放的初选

可能有袭警的暴力行为afferents阿片镇痛药

endogenously或适用的exogenously要么释放,并领导

发展神经性疼痛综合征和相对的

市场失灵阿片类药物。因此,结合起来的一种

阿片类物质和选择性CCK2拮抗剂增强吗啡

antiallodynic功效和压制的发展

autotomy行为模型大鼠的神经性疼痛

allodynia-like和有效救济spinally的症状

受伤的老鼠。结果表明RB-101产生相似的作用

在decerebrate,spinalized,unanaesthetized老鼠。

在另一个慢性疼痛模型、糖尿病大鼠,它也

证据表明,coadministration的无为的剂量

CCK2拮抗剂,PD134,308和最低有效剂量

RB-101强烈增加声乐阈值。这

促进效应的CCK2拮抗剂在antinociceptive

反应,由于内源性enkephalins保护

从他们的分解作用,证实了由RB-101消解

CCK生理作用和内生阿片肽

在控制对疼痛的治疗不足和盲目临床可能很重要

含义。事实上,这些结果能够提供新的见解

一些论战阿片镇痛药的使用的

神经性疼痛综合征的治疗提供新的

这些疾病的药理工具。

发现一个刺激物的目标化合物能够填满

存在的差距和antalgics阿片镇痛药看起来的那样

要达到与双重棉/逐级分离抑制剂,虽然

这些化合物还有待评估临床试验。

他们有antinociceptive效能要求为这个新的

类药品,与:我)最大影响从未达到100%

相比而言,吗啡治疗效果显著;(二)在动物

模型在没有明确的严重疼痛镇痛的反应

得出非甾体类抗炎药。双重抑制剂有可能

单独使用或与其他药物协会,止痛剂

特定的鸦片类物质。该协会的可能治疗

生产更大利益,止痛效果与低剂量的

化合物的毒副作用,因此限制了

通常伴随着更高的剂量。

主要的副作用是一种阿片镇痛药

危及生命的呼吸抑制,这主要是由于

球的抑制作用和呼吸的神经元。激活

δ-opioidμ-受体减少解雇这些神经元

后在数量呼吸节奏和潮汐

音量。全身或局部注射在第四脑室

在剂量范围内的RB-101,提升大脑内源性

enkephalins和引起有效镇痛、没有

在忧郁的通风的老鼠。

Answer 6

你好，你翻译的很好，太给力了，能再帮我翻译一段嘛，上次忘了追加，这次一并追加哈，谢谢你了：）
ungelivable you are!
O(∩_∩)O~希望对你有帮助