亚历山大在哪里建立了亚历山大里亚？
在尼罗河西部入海口上，亚历山大建立了亚历山大里亚。为了使他的兵士保持作战队形，亚历山大缓慢行进，直到他们进入了波斯弓箭手的射击范围。他随即率领伙伴骑兵猛冲，在他右侧有阿格里亚兵紧跟，在左侧有希巴斯皮斯特兵和部分方阵兵。但马其顿中军的方阵兵，由于力求和右翼保持接触而向右移，在中央出现了一个缺口，波斯军中央的希腊雇佣兵冲了进来。与此同时，在希腊人的左侧，海岸一带，波斯重装骑兵也发动了进攻。不过，亚历山大在右翼和中军右侧的部队却把对方阵势完全冲垮。
方阵兵各营向左包抄，从侧面打击希腊雇佣兵，也把他们打得溃不成军。大流士带头逃跑，亚历山大随即令骑兵穿过战场驰援左翼。在那里波斯人也被打败，争相逃命，以免被围而彼此践踏，乱成一团。追击一直继续到晚上。大流士仅只身逃脱，他的战车和武器都丢弃了，他的母亲、妻儿也在波斯营地中被俘，而在大马士革的财物辎重也都在日后被帕尔门尼奥缴获。
当亚历山大听到波斯妇女们为大流士悲哭时，他便派了列奥那图斯去告诉她们大流士没有死，她们也将按王家礼节予以接待。第二天，亚历山大尽管腿部受伤，仍然去探望了4000多名伤员并掩埋了450名阵亡将士。波斯的伤亡数则不知。
伊苏斯之战是一场恶战。波斯军中的希腊雇佣军，带着对马其顿人的民族仇恨顽强战斗，曾一度攻入缺口，并在最后有10000人突围；这10000人中后来有2000人和大流士会师，其余从叙利亚的特里波利上船跑到法那培萨斯的舰队上去了。波斯的重骑兵几乎也要冲破一个缺口，只是由于亚历山大对战斗部署做了最后的变动，以及伙伴骑兵的勇猛、迅速和侧翼卫队有效地投入战斗才使亚历山大取得最后胜利。战后的一个重要结果是希腊雇佣兵从此普遍离开波斯。
好几千人在冬天渡海回到希腊，大流士在最后一战时只有很少的希腊兵供其驱使。幼发拉底河以西现在已向亚历山大开放，但他继续沿海岸南下，想在陆地上把波斯舰队摧垮。在他南下行军之际，大流士想以割让小亚细亚缔结一个和平同盟条约，遭到亚历山大拒绝，他声称波斯首先是在佩林托斯犯下侵略欧洲之罪的，并要求大流士今后称呼他为"亚洲之王"。
除了推罗而外，所有黎巴嫩海岸的腓尼基城市都欢迎亚历山大。推罗由于它建在岛上城堡的坚不可破，又有舰队控制海面，因而愿与亚历山大友好相处但不能投到他一边去。对亚历山大说来这种中立是不能接受的，不是合作就只有交战。
为了考验这种友好，他像腓力普曾对阿提亚斯王试过的那样，也要求能进入推罗并向赫拉克勒斯献祭（希腊人把腓尼基人的麦尔卡特神看作赫拉克勒斯）。推罗人拒绝了，亚历山大随即围城。他最先想在岛外筑一长堤以达城下。当这堤在城内和舰队的夹击下终于修好时，他在堤的尽头修了两个塔堡，但它们被腓尼基的火船摧毁了。
他于是下决心在西顿筹集一支舰队。他在伊苏斯的胜利和其他腓尼基城市的投降已使法那培萨斯的舰队人心涣散，溃不成军。罗得斯、吕西亚、西里西亚、塞浦路斯和腓尼基人的分舰队都投向亚历山大一边。他现在已有220艘战舰控制沿海和封锁推罗港的入口。被围的推罗人战斗得机智顽强，他们盛怒之中把每一个抓到的俘虏都杀掉，但他们在被围的第七个月时被亚历山大攻破。
当时亚历山大亲率希巴斯皮斯特兵，科依鲁斯率一营方阵兵坐船登陆，在城墙上打出两个缺口。希腊兵入城后为其同胞复仇而大肆屠杀。所有残余居民，除了推罗王及其随从和几个迦太基使节外，全都卖为奴隶。这样推罗也遭到和底比斯同样的命运。亚历山大随后向赫拉克勒斯奉献了牺牲，并在这岛上驻军，把它作为一个海军基地（公元前332年7月）。
在围城期间，大流士提出愿割让幼发拉底河以西所有领土和赔款10000塔连特，只要亚历山大能送回皇室女眷，和他女儿结婚并缔结一个和平同盟条约。当这条件在全军参谋会上宣读时，据说帕尔门尼奥曾表示："假若我是亚历山大，我就会接受它，不再冒险而就此结束战争。"亚历山大却说："假若我是帕尔门尼奥，我会接受，但作为亚历山大我要如下答复。"接着他就提出除非给他整个波斯帝国，否则他决不接受任何其他条件。
按常理说，人们会觉得帕尔门尼奥的劝告不失为经验之谈。因为当时亚历山大只把幼发拉底河以西的一小部分——沿岸地区拿到了手中，而安提贡鲁斯在小亚细亚的驻军为了保持供应线通畅已打了三次仗。如果议和，这些土地已足够安置希腊的过剩人口，并把它们和巴尔干组成统一的经济区。
何况当时希腊也并非太平无事。因为在伊苏斯战役之后，亚历山大曾抓住并扣留了雅典和斯巴达派往大流士处的使节，而雅典最近又开始让它的青年人（ephebia）大搞军训。此外，法那培萨斯也给斯巴达王阿基斯送了金钱、船只，那从特里波利斯退回的8000名希腊雇佣兵还强迫克里特投向波斯一边，切断了希腊和推罗之间的海运。这些迹象比起希腊联盟为庆祝伊苏斯胜利送给他的金冠更能说明问题。
更重要的事实是：幼发拉底河以西的亚洲地区，对于以地中海为基地的国家说来，是易守难攻的，以后罗马的多次征战就说明了这一点。同时，从希腊和马其顿的将来利益来看，向西扩张以对付欧洲各民族可能是更为有利的，这些民族中有一些早已和莫罗西亚王亚历山大交过锋。
可是，亚历山大的答复却出自其天才的感情冲动的魄力。当他征服大流士时，他背后的反抗就会平息，而波斯帝国的极东边界在他看来也就是到达了亚洲有人居住之境的尽头。他当时年仅24岁。以后，当波斯帝国全被征服之后，他还可以回师西进西部地中海，但就当前而言他将往东直闯。他的这个决定在人类文明史上实为一最有关键意义的决定。
亚历山大从推罗继续南下，接受了内陆巴勒斯坦各族的归顺，围攻了加沙，在两个月的围攻后将其夺取。加沙守城者战至最后一人，其妇孺皆被卖为奴隶。一星期以后，当陆军和舰队抵达佩鲁西昂时，波斯的埃及总督不战而降。埃及人把亚历山大当作他们的解放者而热烈欢迎。他给予他们宗教自由，向他们的神奉献牺牲，并被埃及祭司们尊之为埃及法老（公元前332年11月）。
在尼罗河西部入海口上，他建立了一个新的城市——亚历山大里亚，它连同它的两个海港日后成为地中海和埃及贸易的中心。他和一位希腊建筑家共同规划了城市的建设，使这城市具有希腊的特色，有供奉希腊诸神的神庙、城墙、会议厅、市场等，有关制度也完全是希腊的。在和它相邻的埃及人的市镇——拉科提斯，他建造了供奉伊西丝的神庙以表明他对埃及宗教的重视。在孟斐斯他则向埃及和希腊神灵同样奉祀。
