关于张居正之死，记载他死亡的文献资料很多，但说明其死因的材料却不见。下面这条可信度是最高的，下面这条说张居正是中毒死的。
万历十年三月，张居正因病重向万历皇帝请得病假以后，给山东巡抚杨俊民写了一封信，介绍了自己的身体状况。
贱恙一向不以痔治，迁延十有余年，故病日深。近访得一名医，仰蒙胜恩赐假治疗，乃得去拔去病根。今病虽除，而血气亏损，脾胃虚弱，不思饮食，四肢无力，寸步难移，揆之生理，尚属艰难。
到了该年五月，张居正在给他的恩师徐阶信中，又再次提到了他的病情。
贱恙实痔也，一向不以痔治之，蹉跎至今。近得贵府医官赵裕治之，果拔其根。但衰老之人，痔根虽去，元气大损，脾胃虚弱不能饮食，几于不起。
从上述两封信中，我们大概可以知道，张居正得痔疮这个病已经不是一年两年了，而是有十余年之久。到了万历十年，才访得名医按治疗痔疮的方法，拔去病根。但因为年事已大，治疗过后，身体异常虚弱。
张居正死于1587年，史书上虽然没有留下赵裕为张居正治疗痔疮的过程和方法，但我们可以参照1617年成书的《外科正宗》里痔疮的治疗方法，书上使用的治疗方法和赵裕使用方法应该是一样的。
“诸痔断其根，必须枯药”，当时对痔疮的治疗，不像今天可以直接切除，而是用一种枯痔散的药物涂在病处，令其自行干枯坏死并脱落。
“凡疗内痔者，先用通利药荡涤脏腑，然后用唤痔散涂之肛门内...早午晚每日三次...轻者七日，重者十一日”
那枯疮散是什么呢？“枯痔散内用白矾，蟾酥轻粉共砒霜。再加童子天灵盖，枯痔方中效岂凡。”砒霜大家都知道了，有剧毒，其余白矾、蟾酥、轻粉也都是有毒物质。换言之，赵裕就是在张居正的病患处涂上了各种有毒物质，而且每日三涂，时间长达半个月之久。
直肠的黏膜是有吸引能力的，这些剧毒药物由此进入张居正的体内，他才会“脾胃虚弱，不思饮食，四肢无力，寸步难移”，这也符合砒霜中毒的症状。因此张居正之死，是体内摄入了过多的砒霜等有毒物质从而中毒而死。
扩展资料：
还有其他文献也记载了张居正之死。
居正则亦已病矣，病得之，多御内而不给，则日饵房中药，发强阳而燥，则又饮寒剂，泄之其下成痔，而脾弱不能进食。使医治痔以效，寻下雍口而不能畅，不获已，复用寒剂泄之，遂不禁去。若脂膏者，而大肠亦遂出，日以嬴削。上，时下谕问疾，大出金帛，以为医药资，凡四阅月，竟不愈。
王世贞在他的书中，根据他花钱从张居正仆人得到的一手情报，说张居正是因为妻妾过多，纵欲过度，滥服春药，最终导致患上痔疮，经过治疗以后，身体情况愈下，不到4个月就死了。
二、沈德符在其《万历野获编》里，又进一步指出张居正所服房中药为“海狗肾”
媚药中又有腽肭脐，俗名海狗肾……昔张江陵，末年以姬侍多，不能遍及，专取剂药，终以热发。严冬不能貂帽，百官冬月虽承赐命 耳，无一人敢御，张竟以此病亡。
和王世贞的观点一样，沈德符也记载了张居正因服食春药导致体内燥热，然后染上痔疮而死的说法便成了民间野史轶闻的主要说法。
王世贞虽然是张居正的同科好友，两人关系并不融洽。张居正当权之时，本想起用王世贞，但王世贞却“不甚亲附”。随后，王世贞又因为其他事情得罪了张居正，被调到南京担任刑部右侍郎。明朝的南京朝廷是闲职，有名无实，王世贞于是“称疾不去”。因此王世贞对张居正是有怨气的，所以在写张居正传时可能会有失偏颇。
至于沈德符著《万历野获编》时，张居正已被万历皇帝清算，成了反面例子，不少人都往他身上泼脏水已取悦皇帝。沈德符随父亲居于北京，每天耳濡目染，张居正的形象在他心中难免是负面的。
参考资料来源：百度百科——张居正
果然，在万历十年三月间动完手术后，张居正就再也起不来床，接旨也只能伏枕叩头。拖到了六月，垂危，十八日神宗命太监送去一封手谕问张居正政治遗嘱，张居正挣扎着写了一本密揭推荐了两名接班人，又过了两天，二十日，即病逝。
这个史实，可见于张居正的奏疏《给假治疾疏》，而在张居正的另一份书牍《答上师相徐存斋三十四》中，他说：“贱恙实痔也，一向不以痔治之，蹉跎至今。近得贵府医官赵裕治之，果拔其根。但衰老之人，痔根虽去，元气大损，脾胃虚弱，不能饮食，几于不起。日来渐次平复，今秋定为乞骸计矣。”
正史的记载相当简单，《神宗本纪》只用了一个“卒”字。在《张居正传》里则说：“亡何,居正病。帝频颁敕谕问疾，大出金帛为医药资。四阅月不愈，百官并斋醮为祈祷。”至于是什么病，没有说清楚。
于张居正的死因，野史有不少说法，可以参考。
第一种说法，张居正死于痔疮发作。痔疮是肛门直肠部位的常见病，发病率高，中国有“十人九痔”之说。痔疮的原因：长时间坐或立、过量饮酒、过度性交、缺乏运动等。据说，张居正的死，则是一次“痔疮手术”。据说，张居正曾请名医动手术割除痔疮，结果动完刀，张居正就再也起不来床了。野史有说，称张居正奏疏自陈病情。比如：“臣宿患虽除，而血气大损，数日以来，脾胃虚弱，不思饮食，四肢无力，寸步难移”。还比如，张居正在《答上师相徐存斋三十四》中说：“贱恙实痔也，一向不以痔治之，蹉跎至今。近得贵府医官赵裕治之，果拔其根。但衰老之人，痔根虽去，元气大损，脾胃虚弱，不能饮食，几于不起。日来渐次平复，今秋定为乞骸计矣”。痔疮不致于致命，但动手术却可能致命，依当时的医学外科水平，显然是有可能的。明史专家郦波教授也是同意这种说法的。也有今人据此怀疑，张居正可能是死于直肠癌，也是猜想而已，不足为据。
第二种说法，张居正死于纵欲过度。明代笔记小说，都有类似说法。张居正生活不检点，这是事实。尤其是夺情事件之后，张居正有很大变化。史说其“自夺情后，益偏恣”。有传说，张居正有姬妾四十余位。为应付此事，张居正大吃春药，其中包括名将戚继光曾进献“海狗肾”和美女（注：明史称戚继光“操守不如”）。王世贞《嘉靖以来首辅传•卷八申时行传》说：“（张）得之多御内而不给，则日饵房中药，发强阳而燥，则又饮寒剂泄之，其下成痔。而脾胃不能进食。沈德符《万历野获编》则干脆说：“昔张江陵相，末年以姬侍多，不能遍及，专取以剂药，盖蓟帅戚继光所岁献，戚即登之文登人也。药虽奇验，终以热发，至严冬不能戴貂帽。百官冬月虽承命赐爰耳，无一人敢御，张竟以此病亡”。据说，张居正死时“皮肤燥裂，如炙鱼然”，就是纵欲而亡的症状。这一说法，认同者较多。明朝中叶，朝野上下确实纵欲成风，引为时髦。几任皇帝，都因此而亡，服红丸，淫幼女，引为时尚。真是上行下效，民风大坏。一部《金瓶梅》，也就是在这样的历史大背景下成书的。
这些记载，有缺客观，甚至抹黑之嫌，总之，众说纷纭，无一个比较客观的说法。
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万历九年（1581）七月张居正患病。患病的原因，据说是“积热伏于肠胃，流为下部热症。又多服凉药，反令脾胃受伤”。当时一些学者像王世贞、沈德符，都推断张居正喜欢服用春药，以致热气向下或向上发散。张居正在冬天的时候，头上不敢戴貂皮帽，就是因为热气上冲于头。所以说，张居正的病情，实在是因为他的个人生活的奢侈靡烂所致。当然，张居正操劳国事，过度疲劳，亦是病因之一。从万历九年到万历十年间，张居正一直没有请假，坚持办公。次年二月，张居正旧病复发，虽然屡经名医医治，但是张居正自己也知道，自己“精力已竭”，“不过行尸走肉耳” ！万历十年（1582）六月二十日，一代名臣张居正终于病逝。
