糖尿病肾病的病因
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糖尿病肾病的发生一般认为其与代谢状态、氧化应激作用、免疫炎症因素、遗传因素和肾脏血流动力学改变相关,好发于糖尿病患者、经常摄入高蛋白的患者、吸烟者,高血糖、肥胖等因素容易诱发。
一、主要病因
1、代谢因素:高血糖、胰岛素抵抗等,在糖尿病状态下,肝脏、肌肉、脑等出现糖代谢严重障碍,而肾脏、神经、眼等组织器官糖代谢明显增强,此时约50%的葡萄糖在肾脏代谢,一方面缓解了机体发生酮症酸中毒、高渗性昏迷等,另一方面也严重加重了肾脏的糖负荷。
2、氧化应激作用:糖尿病状态下,过多的葡萄糖自主氧化,造成线粒体过度负荷,导致反应性氧化物质增多;另一方面机体抗氧化能力减弱,细胞还原型辅酶Ⅱ,不足,使ROS(活性氧)在体内过多积聚。过多的ROS(活性氧)损害多种正常的蛋白质、脂质、核酸等,最终通过激活一些重要的信号分子,诱导多种损伤介质,加重肾脏损害。
3、免疫炎症因素:天然免疫中补体系统和模式识别受体之间存在复杂的交互作用网络,可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥了重要作用。此外,单核-巨噬细胞和肥大细胞,各种转录因子、趋化分子、黏附分子、炎症因子以及糖基化代谢终产物等均可能参与了致病机制。巨噬细胞和肿瘤坏死因子α有可能成为重要的干预靶点。
4、遗传因素:当患者有家族性高脂血症、糖尿病肾病致病基因及易感基因时,该病发病率增加。
5、血流动力学因素:血管活性物质增多、肾小球高压力、系统性血压增高等。肾小球高灌注、高压力、高滤过在糖尿病肾病的发生在起关键作用。肾小球体积增大,毛细血管表面积增加,导致肾小球血流量及毛细血管压力升高,蛋白尿生成,肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋,蛋白激酶C、血管内皮生长因子等的进一步激活也加重了疾病进展。
二、诱发因素
1、高血糖:长期血糖控制不佳,可加重肾脏的糖代谢负担。
2、高血压:肾小球长期处于高滤过、高灌注状态,加重肾脏损伤。
3、其他:吸烟或肥胖等因素也可诱发糖尿病肾病的发生。
一、主要病因
1、代谢因素:高血糖、胰岛素抵抗等,在糖尿病状态下,肝脏、肌肉、脑等出现糖代谢严重障碍,而肾脏、神经、眼等组织器官糖代谢明显增强,此时约50%的葡萄糖在肾脏代谢,一方面缓解了机体发生酮症酸中毒、高渗性昏迷等,另一方面也严重加重了肾脏的糖负荷。
2、氧化应激作用:糖尿病状态下,过多的葡萄糖自主氧化,造成线粒体过度负荷,导致反应性氧化物质增多;另一方面机体抗氧化能力减弱,细胞还原型辅酶Ⅱ,不足,使ROS(活性氧)在体内过多积聚。过多的ROS(活性氧)损害多种正常的蛋白质、脂质、核酸等,最终通过激活一些重要的信号分子,诱导多种损伤介质,加重肾脏损害。
3、免疫炎症因素:天然免疫中补体系统和模式识别受体之间存在复杂的交互作用网络,可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥了重要作用。此外,单核-巨噬细胞和肥大细胞,各种转录因子、趋化分子、黏附分子、炎症因子以及糖基化代谢终产物等均可能参与了致病机制。巨噬细胞和肿瘤坏死因子α有可能成为重要的干预靶点。
4、遗传因素:当患者有家族性高脂血症、糖尿病肾病致病基因及易感基因时,该病发病率增加。
5、血流动力学因素:血管活性物质增多、肾小球高压力、系统性血压增高等。肾小球高灌注、高压力、高滤过在糖尿病肾病的发生在起关键作用。肾小球体积增大,毛细血管表面积增加,导致肾小球血流量及毛细血管压力升高,蛋白尿生成,肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋,蛋白激酶C、血管内皮生长因子等的进一步激活也加重了疾病进展。
二、诱发因素
1、高血糖:长期血糖控制不佳,可加重肾脏的糖代谢负担。
2、高血压:肾小球长期处于高滤过、高灌注状态,加重肾脏损伤。
3、其他:吸烟或肥胖等因素也可诱发糖尿病肾病的发生。
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糖尿病肾病是指糖尿病患者如果血糖长期控制不佳,导致出现尿白蛋白和肾功能下降,就称为糖尿病肾病。如果糖尿病患者严格控制血糖,严格控制血压,糖尿病肾病发生的几率就会明显减少。如果糖尿病患者血糖控制不佳,同时合并有血压高或者血脂高等其他危险因素,那么就容易发生糖尿病肾病。糖尿病肾病的早期表现是尿白蛋白的增高,晚期表现为血肌酐增高、肾功能下降。
治疗方法:
1、糖尿病肾病尚无特效治疗。
表现为肾病综合征者绝大多数不宜用糖皮质激素,细胞毒药物或雷公藤治疗亦无明显疗效。
2、应积极控制血糖,
包括饮食治疗、口服降糖药和应用胰岛素。当出现氮质血症时,要根据血糖及时调整胰岛素和口服降糖药的剂量和种类。
3、限制蛋白质摄入量
(≯0.8g/日)。必要时加必需氨基酸或α-酮酸治疗。
4、伴高血压或浮肿但肾功正常者,
可选用小剂量噻嗪类利尿剂。肾功能不全者应选用袢利尿剂或吲哒帕胺片;高度浮肿者,除严格限制钠的摄入,应适当扩容利尿;若血压过高或有心功能不全,经积极扩溶利尿病情无改善者,可考虑透析治疗。
治疗方法:
1、糖尿病肾病尚无特效治疗。
表现为肾病综合征者绝大多数不宜用糖皮质激素,细胞毒药物或雷公藤治疗亦无明显疗效。
2、应积极控制血糖,
包括饮食治疗、口服降糖药和应用胰岛素。当出现氮质血症时,要根据血糖及时调整胰岛素和口服降糖药的剂量和种类。
3、限制蛋白质摄入量
(≯0.8g/日)。必要时加必需氨基酸或α-酮酸治疗。
4、伴高血压或浮肿但肾功正常者,
可选用小剂量噻嗪类利尿剂。肾功能不全者应选用袢利尿剂或吲哒帕胺片;高度浮肿者,除严格限制钠的摄入,应适当扩容利尿;若血压过高或有心功能不全,经积极扩溶利尿病情无改善者,可考虑透析治疗。
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