Question

维德思的药代动力学

Answer 1

一般特征：伐昔洛韦口服吸收完全、快速，几乎全部转化为阿昔洛韦和缬氨酸。这一转化过程可能通过人体肝脏中伐昔洛韦水解酶的分离酶来完成。1000 mg 伐昔洛韦中阿昔洛韦的生物利用度为54%，并不受食物影响。500 mg 伐昔洛韦，每日2 次给药时阿昔洛韦的生物利用度比伐昔洛韦200mg，每日5 次给药时阿昔洛韦的生物利用度高2.6 倍。伐昔洛韦1000 mg ，每日3 次口服给药后，阿昔洛韦每日的AUC（血药浓度-时间曲线下面积）比与伐昔洛韦800 mg，每日5 次口服给药后的AUC 值高2 倍。伐昔洛韦500mg 每日2 次用药后，阿昔洛韦的Cmax 和每日AUC 分别比伐昔洛韦200mg 每日用药5 次的预测值高4 倍和1.8 倍以上。单剂服用伐昔洛韦250 -1000 mg 后，阿昔洛韦的平均峰浓度为10-25 μM (2.2-5.7 μg/ml)，平均达峰时间为用药后的1.5 小时。伐昔洛韦的血浆峰浓度仅为阿昔洛韦的4%，平均达峰时间为用药后的30-60 分钟，用药3 小时后血药浓度降低到可检测水平以下。单剂和多剂用药后，伐昔洛韦和阿昔洛韦的药代动力学特征相似。阿昔洛韦与血浆蛋白的结合率很低(15%)。伐昔洛韦单剂和多剂用药后，阿昔洛韦的血浆清除半减期约为3 小时。尿液中伐昔洛韦原形的量不到摄入量的1%。伐昔洛韦在尿液中主要以阿昔洛韦和已知的阿昔洛韦代谢产物9-羧甲氧甲酯鸟嘌呤(CMMG)被清除。病人中的药代动力学带状疱疹和单纯疱疹对口服本品后的伐昔洛韦和阿昔洛韦药代动力学特征没有明显影响。HIV 感染的病人单剂或多剂口服伐昔洛韦1000mg 或2000mg 后，阿昔洛韦的分布和药代动力学特征与健康人相比无明显变化。